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深海鱼油对人体的作用机制及心梗预防试验

深海鱼油对于心脑血管的意义已经完全得到临床认可了

过去几十年,医学界达成的共识是深海鱼油均能降低低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇,降低冠心病发作的风险,因而很多医生推荐冠心病人长期服用鱼油,深海鱼油长期补充有益心血管健康已经完全得到临床认可了, 但低纯度鱼油含有的EPA和DHA并不多,因而并不能真正起到预防心血管疾病的作用,我们 选择深海鱼油时一定要注意尽量选择高纯度鱼油,在国外医生基本开处方90% Omega-3鱼油给到患者,这样对患者的保护才是最具临床效果的。以下深海鱼油对人体的作用机制节选翻译自ESC欧洲心脏病学会(文末附简介)期刊 the European Heart Journal,Cardiovascular Research。

Omega-3的作用机制

关于Omega-3在心血管系统代谢的作用的研究持续开展且广泛,并且有效的研究很多。Omega-3能增加心律失常阈值,降低血压,改善动脉和血管内皮功能,减少血小板聚集,良好改善自主神经功能。在本文中,我们会通过部分研究来探索Omega-3的心血管保护作用。

抗炎作用

Omega-3的抗炎功效备受关注,Omega-3能减少内皮细胞,血小板和炎症细胞中的细胞膜磷脂中的花生四烯酸(AA)的含量,这一结果能导致AA代谢生成的一系列促炎介质的减少,, 如(PG)-E2, 血栓素 (TX)-B2, 白三烯 (LT)-B4, hydroxyeicosatetraenoic acid (5-HETE)以及 LT-E4。更重要的是,EPA是环氧化酶和脂氧合酶的底物,这样能增加类花生酸种类,如3系的PGs and TXs。除了这些抗炎作用,Omega-3能影响类花生酸生成的下游产物,并且影响是独立的。例如,Omega-3会对炎症细胞因子表达产生作用,其中至少部分是通过调节胞内信号通路从而使转录因子失活造成。最近研究表明Omega-3能抑制(NF)-kB的活性,核因子-κB参与炎性反应中的基因表达调节,并且与CVD发病机制相关。抑制(NF)-kB的活性是通过过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)或Toll样受体的活性调节相关。

Rho激酶是小GTP结合蛋白,参与细胞运动的激酶,如平滑肌收缩,迁移,扩散。Rho激酶能上调炎性分子和下调内皮型一氧化氮合成酶。最近的研究发现经过长期EPA治疗显著抑制心肌缺血再灌注的心肌Rho激酶活性。此外,EPA和DHA补充能通过改善线粒体功能和提高ATP生成效率来对心脏产生保护作用。这一作用是通过改变线粒体细胞膜组成和改善ATP生成效率。

深海鱼油通过抗血小板聚集降低血栓形成。

抗血小板聚集

Omega-3能通过抗血小板聚集作用来降低血栓形成风险,更重要的是Omega-3能抑制TXA2合成,体外研究发现类似TXA2/PG H2受体抑制剂。补充Omega-3能下调血小板衍生生长因子(PDGF-A和B)的mRNA表达。

TG下降作用

Omega-3对控制脂质体内平衡的关键基因起重要作用,Omega-3能减少VLDL生成和分泌,导致TG合成减少,可能是通过抑制SREBP-1c mRNA和SREBP-1c蛋白表达(控制脂质生成的开关)。此外,Omega-3能同时促进线粒体和/或过氧化物酶体内的β氧化,可能与PPAR-α受体活性控制有关,最终导致合成TG的脂肪酸底物减少。残粒脂蛋白(RLP)的合成来自富含TG的乳糜微粒和VLDL,具有致动脉粥样硬化作用,同时也是CVD疾病的重要风险因素。RLP可能与心源性猝死和冠状动脉手术后再狭窄发病机制相关。虽然Omega-3对总TC和LDL-C没有作用,但是EPA能有效减少高血脂人群RLP。

改善内皮功能

长期服用鱼油能增强正常冠状动脉内皮依赖性舒张反应,EPA在其中发挥重要作用。同时也能改善高脂饮食和冠状动脉粥样硬化的冠状动脉和股静脉的内皮依赖性舒张反应。EPA通过影响一氧化氮和内皮源性超极化因子实现。DHA通过改变细胞膜脂质成分和改变结构蛋白分布来调整caveolae(细胞膜穴样内陷)微生态,最终造成脐静脉内皮细胞的eNOS活性增加。一氧化氮能抑制血小板聚集附着,白细胞粘附以及平滑肌细胞增殖。此外,与DHA能抑制IL-1,IL-4,TNF-α以及脂多糖等促炎基因的表达来减少E-选择素、血管细胞粘附分子-1及细胞间粘附分子-1,IL-6和IL-8的分泌。

长期服用深海鱼油对稳定斑块意义显著

稳定斑块

上面提到了Omega-3的抗炎作用,Omega-3不仅可以阻止斑块进展同时可以对稳定斑块产生作用。RCT研究显示Omega-3能增加组织中EPA和DHA含量,同时能减少颈动脉的巨噬细胞浸润和增厚的纤维帽。基质金属蛋白酶对(MMP)的加速释放在斑块进展和不稳定中起了重要病理作用,这一加速释放通过激活内皮和巨噬细胞实现。EPA能显著抑制动脉粥样硬化进程,通过PPAR-α受体减少MMPs生成实现。

抗心律失常

Omega-3是细胞膜的组成部分进入细胞膜,并且影响肌细胞离子通道功能。Omega-3抗心律失常的作用可能有多重机制作用,Omega-3抑制电压门控钠通道,延长相对不应期以及增加膜去极化所需的电压。Omega-3能调节L型钙离子通道,导致细胞溶质中游离钙和流入率下降,在缺血性损伤时,防止细胞溶质钙超载。长期补充EPA能减少猪因缺血带来的心室颤动,可能与单相动作电位时程缩短的衰退有关,这一过程又通过对Katp通道的抑制有关。Omega-3的抗心律失常作用在一定程度上还受自主神经调节影响,特别是增强迷走神经紧张。Omega-3可以通过以上机制预防室性快速型心律失常 ,从而进一步预防心源性猝死。

国外大量样本证明深海鱼油对于冠心病人群显著效果。

以上皆是作用机制的阐释,我们再来看看国外大样本量的长期研究是如何的。

THE LANCET • Vol 354 • August 7, 2017 IF:39.06 发表在LANCET柳叶刀期刊上的研究再次说明了90%高纯度Omega-3深海鱼油长期应用的获益,特别是针对心梗冠心病人群。

题目:意大利心肌梗死生存研究小组-预防性试验结果:发生心肌梗死后饮食补充
Omega-3 不饱和脂肪酸和维生素E ( Dietary supplementation with Omega-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial)

患者: 90% Omega-3乙酯组2836名心肌梗死患者,维生素E组2830名患者, 90% Omega-3乙酯 +维生素E2830名患者,安慰剂组2828名患者。

性质:随机,开标签,多中心

试验组: 90% Omega-3乙酯组每日摄入1g含850–882 mgEAP+DHA的胶囊( 90% Omega-3乙酯高纯深海鱼油软胶囊),维生素E300mg

研究时间:平均3.5年

结论:心肌梗死幸存患者长期日服用1g 90% Omega-3乙酯高纯深海鱼油对于预防死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中联合发生的风险十分有利。总死亡率下降20%,猝死率下降45%。

最后提醒各位,服用深海鱼油能轻度调节血脂,对于老年人尤其是有心血管疾病家族史或高危因素(高血压、血脂异常、高血糖、肥胖、少运动、长期过量吸烟饮酒等)者有一定的好处,但保健品完全不能替代药物的治疗作用。

应当注意加强体育锻炼,纠正高危因素,同时改变饮食结构,适当补充鱼油制剂。对于确诊为心血管疾病的患者,还是应当谨遵医嘱,按时按量服用他汀类降脂药物,减少心脑血管事件的发生。

附: 欧洲心脏病学会(ESC)拥有欧洲和地中海地区53000位心脏病专家会员。学会旨在减轻欧洲心血管疾病的负担。ESC通过多种的科学和教育活动完成这一使命,包括协作工作:临床实践指南;教育课程和新举措;针对特定疾病领域的泛欧洲调研;以及欧洲最大的医学会议–ESC年会。ESC还编辑并出版7种世界首要的心脏病期刊:the European Heart Journal,Cardiovascular Research,Heart Failure,Europace,Echocardiography,Cardiovascular Nursing以及Cardiovascular Prevention and Rehabilitation。ESC还与欧洲委员会(European Commission)和世界卫生组织紧密合作以改进欧盟的卫生政策。ESC由三个委员会,五个协会,19个工作团队,50个国家级心脏学会以及ESC奖学金机构(Fellow FESC, Nurse Fellow, NFESC)组成。从1952年伦敦首次会议开始,ESC大会每4年举办一次,自1988年起,ESC大会改为每年一次。ESC年会已成为心血管领域世界级的重要会议之一。一年一度的欧洲心脏病学盛会,浓缩了世界心脏病学最新进展和前沿的精华。为全球各个国家和地区的医学专业人士提供了独有的交流平台,使新的药物、发明和基础研究得以广泛应用于临床实践。


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